Estudio: el medicamento para la diabetes más usado funciona de manera diferente a lo que se pensaba anteriormente

Estudio: el medicamento para la diabetes más usado funciona de manera diferente a lo que se pensaba anteriormente

Curación con Aminoácidos, por Adolfo Pérez Agustí (Marzo 2019).

Anonim

Un equipo dirigido por el autor principal Morris J. Birnbaum, MD, PhD, el profesor de medicina Willard y Rhoda Ware, con el Instituto para la Diabetes, Obesidad y Metabolismo, Perelman School of Medicine, Universidad de Pensilvania, descubrió que el medicamento para la diabetes la metformina funciona de una manera diferente a lo que se entendía anteriormente. Su investigación en ratones descubrió que la metformina suprime la capacidad de la hormona hepática del glucagón de generar una importante molécula de señalización, apuntando a nuevos objetivos farmacológicos. Los hallazgos fueron publicados en línea esta semana en Nature .

Durante cincuenta años, una de las pocas clases de terapias efectivas para reducir la producción hiperactiva de glucosa asociada con la diabetes ha sido la biguanida, que incluye metformina, el fármaco más recetado para la diabetes tipo 2. La incapacidad de la insulina para controlar la producción de glucosa en el hígado es un factor importante en el alto nivel de azúcar en la sangre de la diabetes tipo 2 y otras enfermedades de resistencia a la insulina.

"En general, la metformina reduce la glucosa en sangre al disminuir la producción hepática de glucosa", dice Birnbaum. "Pero no sabíamos realmente cómo lo logró la droga".

Imperfectamente entendido

A pesar del éxito de la metformina, su mecanismo de acción quedó imperfectamente entendido. Hace aproximadamente una década, los investigadores sugirieron que la metformina reduce la síntesis de glucosa mediante la activación de la enzima AMPK. Pero este entendimiento fue desafiado por experimentos genéticos en 2010 por colaboradores en el presente estudio de la Naturaleza. Los coautores Marc Foretz y Benoit Viollet de Inserm, CNRS y Université Paris Descartes, París, descubrieron que los hígados de ratones sin AMPK respondían a la metformina, lo que indica que los niveles de glucosa en sangre estaban siendo controlados fuera de la vía AMPK.

Al analizar nuevamente cómo se regula la glucosa normalmente, el equipo sabía que cuando no hay ingesta de alimentos y la glucosa disminuye, el glucagón es secretado por el páncreas para indicar al hígado que produzca glucosa. Luego preguntaron si la metformina funciona al detener la cascada de glucagón.

El estudio de Nature describe un nuevo mecanismo por el cual la metformina antagoniza la acción del glucagón, reduciendo así los niveles de glucosa en ayunas. El equipo demostró que la metformina conduce a la acumulación de AMP en ratones, que inhibe una enzima llamada adenilato ciclasa, lo que reduce los niveles de AMP cíclico y la actividad de la proteína quinasa, bloqueando finalmente la producción de glucosa dependiente del glucagón de las células hepáticas.

A partir de esta nueva comprensión de la acción de la metformina, Birnbaum y sus colegas conjeturan que la adenilato ciclasa podría ser un nuevo objetivo farmacológico al imitar la forma en que es inhibido por la metformina. Esta estrategia omitiría el efecto de la metformina en las mitocondrias de las células para producir energía, y la posibilidad de evitar los efectos secundarios adversos experimentados por muchas personas que toman metformina, tal vez incluso trabajando para aquellos pacientes resistentes a la metformina.