Nueva teoría sobre la génesis de la osteoartritis viene con terapia exitosa en ratones

EL DR. HAMER Y LAS CAUSAS PSICOEMOCIONALES DEL CÁNCER (Junio 2019).

Anonim

Los científicos de Johns Hopkins han cambiado radicalmente su punto de vista sobre la osteoartritis (OA). Literalmente. En lugar de ver la enfermedad degenerativa dolorosa como un problema principalmente del cartílago que amortigua las articulaciones, ahora tienen evidencia de que el hueso debajo del cartílago también es un jugador clave y exacerba el daño. En un experimento de prueba de concepto, descubrieron que el bloqueo de la acción de una proteína de regulación ósea crítica en ratones detiene la progresión de la enfermedad.

La teoría predominante sobre el desarrollo de OA se centra en el cartílago articular, lo que sugiere que la presión mecánica inestable en las articulaciones causa más daño al cartílago y dolor al paciente hasta que la única opción de tratamiento que queda es el reemplazo total de rodilla o cadera. La nueva teoría, reportada el 19 de mayo en Nature Medicine, sugiere que el daño inicial al cartílago causa que el hueso debajo de él se comporte incorrectamente al construir huesos excedentes. El hueso adicional estira el cartílago y acelera su declive.

"Si hay algo mal con la pata de su silla y trata de arreglarlo reemplazando el cojín, no ha resuelto el problema", dice Xu Cao, Ph.D., director del Centro de Investigación Musculoesquelética en el Departamento de Cirugía Ortopédica de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. "Creemos que el problema en OA no es solo el 'cojín' del cartílago, sino el hueso que está debajo", agrega.

Las articulaciones se forman en la intersección de dos huesos. Para evitar el desgaste y el desgaste de los extremos de los huesos, se cubren con una capa delgada de cartílago, que no solo proporciona una superficie lisa para la rotación articular sino que también absorbe parte del peso y la tensión mecánica que se ejerce sobre la articulación. La degeneración de esta capa protectora causa un dolor extremo que conduce a una movilidad limitada.

Cao dice que la degeneración se inicia con mayor frecuencia por inestabilidad en las articulaciones de la rodilla y la cadera causadas por lesiones o tensiones, por lo que los atletas, personas con sobrepeso y personas cuyos músculos se debilitan por el envejecimiento tienen mayor riesgo de desarrollar OA. La prevalencia de la enfermedad está aumentando rápidamente; actualmente afecta a 27 millones de estadounidenses y puede duplicarse para el año 2030. El único tratamiento disponible es el tratamiento del dolor o el reemplazo quirúrgico de la articulación artrítica con una prótesis.

Cao dice que la falta de medicamentos efectivos o una comprensión completa del proceso subyacente que causa el progreso de OA llevó a su grupo a buscar una causa subyacente diferente. "Comenzamos a pensar en el cartílago y el hueso debajo de él, llamado hueso subcondral, funcionando como una sola unidad", dice Cao. "Eso nos ayudó a ver las formas en que el hueso respondía a los cambios en el cartílago y agravaba el problema".

Utilizando ratones con desgarros de LCA (ligamento cruzado anterior), que se sabe conducen a AA de la rodilla, los investigadores descubrieron que, apenas una semana después de la lesión, las células llamadas osteoclastos "masticaban" bolsas de hueso subcondral. Este proceso activó altos niveles en el hueso de una proteína llamada TGF-beta1, que, a su vez, reclutó células madre en el sitio para que pudieran crear hueso nuevo para llenar los agujeros. Cao llama a estos bolsillos de formación de hueso nuevo "islotes osteoides".

Pero la construcción de los huesos y los procesos de destrucción ósea no se coordinaron en los ratones, y la construcción del hueso prevaleció, lo que ejerció más presión sobre el tapón del cartílago. Es esta formación de hueso extraño que Cao y sus colegas creen que está en el corazón de OA, como se confirma en una simulación por computadora de la rodilla humana.

Con esta nueva hipótesis en la mano, completa con un sospechoso de proteína, el equipo intentó varios métodos para bloquear la actividad de TGF-beta1. Cuando se administró un fármaco inhibidor de TGF-beta1 por vía intravenosa, el hueso subcondral mejoró significativamente, pero el tapón de cartílago se deterioró aún más. Sin embargo, cuando se inyectó un inhibidor diferente del TGF-beta1, un anticuerpo contra el mismo, directamente en el hueso subcondral, los efectos positivos se observaron en el hueso sin los efectos negativos sobre el cartílago. El mismo resultado también se observó cuando el TGF-beta1 se rompió genéticamente solo en las células precursoras del hueso.

"Nuestros resultados son potencialmente buenas noticias para los pacientes con OA", dice Cao. "Ya estamos trabajando para desarrollar un ensayo clínico para evaluar la eficacia de los anticuerpos TGF-beta1 aplicados localmente en pacientes humanos en etapas tempranas de OA". Si tiene éxito, su tratamiento no quirúrgico podría hacer que OA, y el dolor y la debilidad que causa, se detenga en seco, dice.