Pacientes con neuroblastoma con mutaciones ARID1A y ARID1B tienen una enfermedad más agresiva

Pacientes con neuroblastoma con mutaciones ARID1A y ARID1B tienen una enfermedad más agresiva

Neuroblastoma - causes, symptoms, diagnosis, treatment, pathology (Marzo 2019).

Anonim

En un estudio de secuenciación del genoma de 74 tumores de neuroblastoma en niños, los científicos del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center y el Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) encontraron que los pacientes con cambios en dos genes, ARID1A y ARID1B, solo sobreviven una cuarta parte mientras los pacientes sin los cambios El descubrimiento podría eventualmente conducir a la identificación temprana de pacientes con neuroblastomas agresivos que pueden necesitar tratamientos adicionales.

Los neuroblastomas afectan el tejido nervioso en todo el cuerpo y son el cáncer no sanguíneo más común en los niños. "Estos cánceres tienen un amplio espectro de resultados clínicos, con algunos que son altamente curables y otros muy letales", dice Victor Velculescu, MD, Ph.D., profesor de oncología y codirector del Programa de Biología del Cáncer en Johns Hopkins. "Parte de la razón de esta variedad en el pronóstico puede deberse a cambios en los genes ARID1A y ARID1B".

Velculescu dijo que estos poderosos genes "intimidantes" no fueron identificados en otros estudios de secuenciación genética del neuroblastoma, muy probablemente porque los investigadores de Johns Hopkins-CHOP usaron la secuenciación y métodos analíticos que buscaron reordenamientos estructurales más grandes de ADN además de cambios en la secuencia de pares de bases químicas individuales que forman ADN. Un informe de su trabajo aparece en la edición del 2 de diciembre de Nature Genetics .

De los 74 tumores en el estudio, 71 fueron analizados para reordenamientos y cambios de pares de bases. Se encontraron mutaciones específicas del cáncer en una variedad de genes vinculados previamente al neuroblastoma, incluidos los genes ALK y MYCN. En ocho de los 71 pacientes, los investigadores encontraron alteraciones en los genes ARID1A y ARID1B, que normalmente controlan la forma en que el ADN se pliega para permitir o bloquear la producción de proteínas.

Los niños con cambios en el gen ARID1A o ARID1B tuvieron una supervivencia mucho peor, en promedio, que aquellos sin las alteraciones genéticas: 386 días en comparación con 1, 689 días. Todos menos uno de estos pacientes murieron de enfermedad progresiva, incluido un niño cuyo neuroblastoma se pensaba que era altamente curable.

Los científicos también pudieron detectar y monitorear cambios genéticos específicos del neuroblastoma en la sangre de cuatro pacientes incluidos en el estudio, y correlacionaron estos hallazgos con la progresión de la enfermedad.

"Encontrar alteraciones específicas del cáncer en la sangre podría ayudar a los médicos a controlar las recaídas y determinar si las células cancerosas residuales permanecen en el cuerpo después de la cirugía", dice Mark Sausen, un estudiante graduado de Johns Hopkins y uno de los principales científicos involucrados en la investigación.

El equipo de Johns Hopkins-CHOP planea realizar más estudios en grupos más grandes de pacientes para confirmar la correlación ARID1A-ARID1B con el pronóstico.