La variación genética duplica el riesgo de calcificación valvular aórtica

La variación genética duplica el riesgo de calcificación valvular aórtica

La Bíblia no es un Libro Sagrado. Mauro Biglino. (Marzo 2019).

Anonim

Los investigadores han encontrado una variante genética que duplica la probabilidad de que las personas tengan depósitos de calcio en su válvula aórtica. Tal calcificación, si se vuelve severa, puede causar un estrechamiento o un bloqueo de la válvula aórtica, una condición llamada estenosis aórtica. El estudio es el primer estudio de asociación de genoma de gran escala para descubrir un vínculo genético con la calcificación valvular aórtica. Un artículo que detalla los hallazgos aparece en la edición del 7 de febrero de 2013 del New England Journal of Medicine .

Los investigadores principales del estudio -de Johns Hopkins, la Universidad de Harvard, la Universidad McGill, la Universidad de Islandia y los Institutos Nacionales de Salud- descubrieron que tenían una variante genética en el gen LPA, que codifica un tipo de partículas de colesterol llamadas lipoproteínas (a), también aumenta el riesgo de desarrollar estenosis aórtica en más del 50 por ciento.

Los investigadores dicen que sus hallazgos no solo ayudan a explicar por qué la calcificación de las válvulas cardíacas puede ser hereditaria, sino que también podrían conducir al desarrollo de medicamentos dirigidos que podrían retrasar la progresión de la enfermedad. No se ha demostrado que los medicamentos con estatinas, que reducen las formas comunes de colesterol que pueden obstruir los vasos sanguíneos, reduzcan la calcificación de la válvula aórtica.

"Este es un avance importante en la comprensión de la biología del desarrollo de la estenosis aórtica y cómo esta variante genética común, que se encuentra en el 7 por ciento de la población general, contribuye a ese riesgo", dice Wendy Post, MD, cardiólogo y profesor asociado de medicina y epidemiología de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, autor principal del estudio.

Los factores de riesgo no genéticos para la calcificación de la válvula aórtica incluyen el avance de la edad, la presión arterial alta, la obesidad, los niveles altos de colesterol y el tabaquismo. Los hombres están en mayor riesgo que las mujeres.

En el estudio, los investigadores primero observaron 2, 5 millones de variantes genéticas, llamadas polimorfismos de un solo nucleótido o SNP, entre más de 6, 900 personas de origen europeo blanco, y encontraron que esta variante en el gen LPA estaba fuertemente asociada con la calcificación de la válvula aórtica en un tomografía computarizada del corazón, de acuerdo con el autor principal Catherine Campbell, MD, anteriormente el jefe de cardiología en Johns Hopkins que ahora trabaja para Kaiser Permanente.

La lipoproteína (a) es un tipo inusual de partículas de colesterol que circula en la sangre y se asocia con un mayor riesgo de ataques cardíacos.

"El aumento de los niveles de lipoproteína (a) se ha asociado previamente con la enfermedad de la válvula aórtica. Sin embargo, los estudios anteriores no pudieron diferenciar si se trataba simplemente de un marcador o un factor causal", dice Campbell. "Nuestros resultados proporcionan la primera evidencia de una relación causal entre la lipoproteína (a) y la valvulopatía aórtica calcificada", agrega.

Una vez que los investigadores identificaron la asociación entre la variante del gen LPA y aquellos con evidencia de calcio valvular aórtico en ese primer grupo, confirmaron sus hallazgos en otros tres grupos: más de 2, 000 personas de origen hispano, aproximadamente 2, 500 afroamericanos y más de 700 Alemanes.

Las personas en esos tres grupos, así como los 6.900 caucásicos iniciales, participaron en varios estudios en curso: el Estudio multiétnico de la aterosclerosis (MESA); el estudio del corazón de Framingham; el estudio de edad, susceptibilidad genética / ambiental (AGES) en Islandia; y el estudio Heinz Nixdorf Recall en Alemania. Todos se habían sometido previamente a una tomografía computarizada para detectar la presencia de calcio en la válvula aórtica.

Los investigadores también pudieron demostrar una asociación entre la variante del gen LPA y el desarrollo futuro de estenosis aórtica clínica en dos grupos independientes: más de 28, 000 participantes de investigación en Suecia y más de 10, 000 participantes en Dinamarca.

La estenosis aórtica, cuando la placa calcificada provoca un estrechamiento en la válvula aórtica, puede causar dolor en el pecho, pérdida de la conciencia y dificultad para respirar. En casos severos, los pacientes pueden necesitar cirugía de reemplazo de válvula aórtica. Más de 1 millón de personas en los Estados Unidos tienen estenosis aórtica, por lo que es la forma más común de enfermedad valvular.

"La edad avanzada es un factor de riesgo importante para la estenosis aórtica y con el envejecimiento de la población, esto se convertirá en un problema de salud aún mayor", dice Post. "Creemos que nuestros hallazgos nos ayudarán a comprender mejor la biología de cómo se desarrolla la calcificación valvular y abrir la puerta a nuevas vías de tratamiento, posiblemente con medicamentos que disminuyan los niveles de lipoproteína (a) en la sangre", dice.