Las células inmunes diseñadas producen una respuesta completa en niños con una leucemia pediátrica agresiva

Vaccination The Hidden Truth (Junio 2019).

Anonim

Al reprogramar las propias células inmunes de una niña de 7 años para atacar una forma agresiva de leucemia infantil, un oncólogo pediátrico ha logrado una respuesta completa en su paciente, que se enfrentaba a perspectivas sombrías cuando recaía después del tratamiento convencional. La innovadora terapia experimental usó células T creadas por ingeniería genética, diseñadas a medida para multiplicarse rápidamente en el paciente y luego destruir las células leucémicas. Después del tratamiento, los médicos del niño descubrieron que no tenía evidencia de cáncer.

El oncólogo pediátrico Stephan A. Grupp, MD, Ph.D., del Hospital de Niños de Filadelfia, y sus colegas de la Universidad de Pensilvania, presentaron los resultados actualizados del ensayo clínico que involucra estas células modificadas en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH). hoy en Atlanta. Grupp es el director de Translational Research para el Centro para la Investigación del Cáncer Infantil en The Children's Hospital de Filadelfia, y profesor de Pediatría en Perelman School of Medicine en la Universidad de Pensilvania.

La investigación de Grupp se basa en su colaboración continua con científicos de Penn que originalmente desarrollaron las células T modificadas como un tratamiento para las leucemias de células B. El equipo de Penn informó sobre los primeros resultados de un ensayo que utilizó esta terapia celular en pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (CLL) en agosto de 2011. Carl H. June, MD, de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, lidera esta investigación grupo, que junto con el trabajo de Grupp, presenta nuevos datos en la reunión de ASH que muestra que nueve de 12 pacientes con leucemias avanzadas en el ensayo clínico, incluidos dos niños, respondieron al tratamiento con células CTL019.

Uno de los nueve pacientes que respondieron es el de 7 años con leucemia linfoblástica aguda (LLA). Los colegas de Grupp y Penn adaptaron el tratamiento para combatir la LLA, la leucemia infantil más común, y también el cáncer infantil más común. Aunque los médicos pueden curar aproximadamente el 85 por ciento de TODOS los casos, el 15 por ciento restante de estos casos se resisten tercamente al tratamiento.

La terapia CTL019, anteriormente llamada CART19, representa un nuevo enfoque en el tratamiento del cáncer. Las células T son los caballos de batalla del sistema inmune, que reconocen y atacan las células invasoras de la enfermedad. Sin embargo, las células cancerosas vuelan bajo el radar de la vigilancia inmune, evadiendo la detección por las células T. Las células CAR T (células T receptoras de antígenos quiméricos) están diseñadas para dirigirse específicamente a las células B, que se vuelven cancerosas en ciertas leucemias, como ALL y CLL, así como en tipos de linfoma, otro cáncer de las células inmunes.

CD19 es una proteína que se encuentra solo en la superficie de las células B. Al crear un anticuerpo que reconoce CD19 y conectar físicamente ese anticuerpo a las células T, los investigadores han creado un misil guiado que encierra y destruye las células B, atacando así la leucemia de células B.

Al usar el tratamiento CTL019 en su paciente pediátrico, Grupp descubrió que la misma actividad que destruía las células leucémicas también estimulaba una respuesta inmune altamente activada llamada síndrome de liberación de citoquinas. El niño se puso muy enfermo y tuvo que ser ingresado en la unidad de cuidados intensivos.

Grupp y su equipo decidieron contrarrestar estos efectos secundarios tóxicos mediante el uso de 2 fármacos inmunomoduladores que mitigaron la respuesta inmune hiperactiva y aliviaron rápidamente los síntomas relacionados con el tratamiento del niño. Estos resultados fueron lo suficientemente efectivos como para que este enfoque ahora se incorpore con éxito en los tratamientos CTL019 para adultos también.

Los fármacos inmunomoduladores no interfirieron con los beneficios antileucémicos de la terapia CTL019, que persistieron 6 meses después de la infusión de la terapia celular. Esta persistencia es esencial, porque las células T diseñadas permanecen en el cuerpo del paciente para proteger contra la recurrencia del cáncer.

"Estas células T diseñadas han demostrado ser activas en la leucemia de células B en adultos", dijo Grupp. "Estamos entusiasmados de ver que el enfoque CTL019 también puede ser efectivo en casos no tratables de LLA pediátrica. Esperamos que estos resultados den lugar a tratamientos ampliamente disponibles para la leucemia y el linfoma de células B de alto riesgo, y tal vez otros cánceres en el futuro."

"Este tipo de investigación pionera aborda la importancia del tiempo cuando se consideran terapias experimentales para pacientes con recaídas", agregó Susan R. Rheingold, MD, una de las líderes en el programa Children's Hospital para niños con leucemia recidivante. "Para asegurar que los pacientes recién recaídos con leucemia refractaria cumplan con los criterios de opciones como CTL019, debemos comenzar a explorar estos enfoques innovadores antes que nunca. Tener conversaciones con las familias antes les brinda más opciones de tratamiento para ofrecer el mejor resultado posible".